צוות חוקרים בראשות ד"ר לינג-הוא וואנג מאוניברסיטת טקסס MD Anderson Cancer Center פרסם לאחרונה מחקר חדש ב-Nature Medicine המפרט את המצבים השונים של תאי T בתוך גידולים, ומספק תובנות חדשות להבנת התפתחות הגידול ולשיפור היעילות של אימונותרפיה בגידול.
תאי T החודרים לגידול הם שחקנים מרכזיים ביצירת אימונותרפיה, ומצבם התפקודי קשור קשר הדוק להשפעות שליליות של אימונותרפיה. הבנה מקיפה של המצב התפקודי של תאי T חיונית כדי לקדם את הפיתוח של טיפולים חדשים ולהועיל ליותר חולים.
לשם כך, צוות המחקר ערך "מפקד אוכלוסין" מפורט של תאי T חודרים לגידול על ידי שילוב מערכי נתונים וניתוח פאנל סרטן, שהביא לאטלס המפורט ביותר בהבחנה גבוהה של הטרוגניות של תאי T חודרים לגידול עד כה. האטלס משלב 27 מערכי נתונים של ריצוף RNA חד-תאיים, המכסים 16 סוגי סרטן ויותר מ-300,000 תאי T עם נתוני תעתיק של תא בודד.
בסך הכל, האטלס החדש של תאי T חד-תאי של סרטן זיהה 32 תת-אוכלוסיות שונות של תאי T וקבע את הפרופורציות היחסיות של כל מצב פנוטיפי. אלה כוללים שבעה מצבי שעתוק שונים בתת-אוכלוסיית תאי ה-T הרגולטוריים של CD4 פלוס, חמישה מצבי שעתוק בתת-האוכלוסיה של תאי ה-T של ה-CD4 פלוס הזקיקים, ושמונה מצבי תעתוק בתת-האוכלוסיה של תאי ה-T הפרוליפרטיביים.
בפרט, החוקרים זיהו תא T מצב תגובת לחץ ייחודי, שאותו כינו TSTR, המאופיין בביטוי גבוה של גנים של הלם חום, שלא כמו כל תת-אוכלוסיה אחרת של תאי CD4 פלוס או CD8 פלוס T. נראה כי תאי T אלו במצב תגובת לחץ הם "לחוצים", ובדיוק כפי שאנשים הופכים פחות פרודוקטיביים כשהם לחוצים, תאי T הלחוצים הללו פחות יעילים במלחמה בסרטן.
▲ מיפוי ברזולוציה גבוהה מראה מצבים שונים של תאי T במיקרו-סביבת הגידול, ותאי T במצב מגיב ללחץ מסומנים בנקודות לבנות (מקור תמונה: הפניה [2])
תאי T לחוצים כאלה עשויים להיות נוכחים במיקרו-סביבת הגידול בכל סוגי הסרטן, במיוחד בגידולים שאינם מגיבים לאימונותרפיה. ההנחה היא שכשל חיסוני של הגידול עשוי להיות קשור לקבוצה זו של תאי T לחוצים יתר על המידה "סרטן".
אנו יודעים כי מחלקה מדולדלת של תאי T במיקרו-סביבת הגידול קשורה גם לקושי באימונותרפיה, אך החוקרים ניתחו בקפידה את מסלול ההתמיינות של TSTR, שאינו זהה למצב דלדול תאי T הידוע בעבר, כלומר ייתכן שיש מסלול חדש המוביל לתפקוד לקוי של תאי T. החוקרים ציינו כי מחקרים הבאים על המנגנונים של אופן השראת תאי T במצב הלחץ במיקרו-סביבת הגידול, וכיצד לחסום או להפוך את הלחץ של תאי T, צפויים לפתח טיפולים חדשים ולשפר את יעילות האימונותרפיה.
צוות המחקר פיתח גם את TCellMap, תוכנית אוטומטית להערות תאי T, ופורטל אינטראקטיבי למשתמשים לשאילתה של אטלס תאי T זה, כך שחוקרים נוספים יוכלו לבצע ניתוח מעמיק של תאי T ובסופו של דבר לגלות טיפולים חדשים לשיפור תאי T עבור התועלת של החולים.
הפניות:
[1] Yanshuo Chu et al., (2023) אטלס תאי T Pan-Cancer קושר בין מצב תגובת לחץ תאית לעמידות לאימונותרפיה.רפואת טבעDoi: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02371-y
[2] אטלס תאי T פאן-סרטני חושף פרטים חדשים על המיקרו-סביבה של הגידול. אוחזר ב-30 במאי 2023 מ-https://www.eurekalert.org/news-releases/990665